1. Inicio
  2. Atrás
Título: Expression of Th-17 related cytokines (IL-17A and F) in severe asthma
Autores: Al-Ramli, Wisam
Fecha: 2010
Publicador: McGill University - MCGILL
Fuente:
Tipo: Electronic Thesis or Dissertation
Tema: Health Sciences - Pathology
Descripción: Inflammation and airway remodelling are hallmarks of severe asthma pathology. Although severe asthma represents 10% of the asthmatic population, this subset of patients has greater morbidity, mortality and a disproportionate need for health care services. Severe asthma appears to have a different inflammatory pattern compared to mild and moderate asthma. There is an increase in neutrophil infiltration, upregulation of IL-8 and disregulation of Th-2 cytokines. IL-17A and F are two proinflammatory and profibrotic cytokines produced primarily by Th-17 cells. These cytokines can act on a broad range of cell types to induce cytokines, chemokines and metalloproteinases as well as have important roles in neutrophil activity. We hypothesize that IL-17A and F are expressed in asthmatic airways and are increased in severe disease. The objective of our study is to investigate the expression of IL-17A and F in biopsies of severe asthmatics, and compare them with moderate and mild asthmatics as well as control subjects and relate this expression to that of IL-8 and neutrophilia. The expression of IL-17A and F mRNA and protein was evaluated in bronchial biopsies using immunocytochemistry and real-time PCR. The expression of both IL-17A and F were shown to be increased in severe asthmatic airways compared to mild asthmatics and control subjects. IL-17A was mostly expressed in mononuclear cells present in the subepithelial tissue within clusters of inflammatory cells, whereas IL-17F was expressed not only in inflammatory cells but also in epithelial cells. This observation was confirmed using laser capture microdissection. Our results are consistent with the possible role of IL-17 family in steroid hyperresponsive disorders, including rheumatoid arthritis, psoriasis and refractory asthma. We suggest that both IL-17A and F contribute to severe asthma inflammatory and airway remodelling pathology. Our findings further the knowledge on severe asthma disease and open new options to
Le processus inflammatoire et le remodelage des voies respiratoires sont typiquement liés à la pathologie de l'asthme réfractaire. Bien que l'asthme réfractaire n'affecte que 10% des asthmatiques, ce sous-groupe de patients est caractérisé par une plus grande morbidité, mortalité ainsi qu'un besoin disproportionné des services des soins de santé. Il semble que l'asthme réfractaire utilise un mécanisme d'inflammation distinct de celui associé à l'asthme léger et modéré. Il y a une augmentation de l'infiltration des neutrophiles, une régulation positive de l'IL-8 ainsi qu'une dérégulation des cytokines Th-2. Les cytokines IL-17A et F sont pro-inflammatoires, pro-fibrotiques et sont principalement produites par les cellules Th-17. Ces cytokines peuvent agir sur plusieurs types de cellules afin d'induire la production de cytokines, chémokines et métalloprotéinases. De plus, ces deux cytokines jouent un rôle prédominant dans l'activité des neutrophiles. Nous faisons l'hypothèse que l'IL-17A et F sont exprimées dans les voies respiratoires des asthmatiques et qu'elles sont augmentées dans l'asthme réfractaire. Cette étude a pour but d'investiguer l'expression de l'IL-17A et F sur biopsies provenant d'asthmatiques réfractaires et d'en faire la comparaison à celles provenant d'asthmatiques légers, modérés ainsi que de sujets sains et de relier cette expression à celle de l'IL-8 et de la neutrophilie. L'expression des ARNm et des protéines de l'IL-17A et F a été évaluée sur biopsies par immunocytochimie et ‘real-time PCR'. Il a été démontré que l'expression de l'IL-17A et F est augmentée dans les voies aériennes des asthmatiques réfractaires en comparaison aux asthmatiques légers et sujets sains. L'IL-17A est principalement exprimée par les cellules mononucléaires des tissus des régions sous-épithéliales parmi les grappes de cellules inflammatoires. L'IL-17F n'est pas uniquement exprimée par les cellules inflammatoi
Idioma: en