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Título: IGF-IR targeted cancer gene therapy
Autores: Samani, Amir Abbas
Fecha: 2004
Publicador: McGill University - MCGILL
Fuente:
Tipo: Electronic Thesis or Dissertation
Tema: Biology -- Genetics
Descripción: Since the declaration of “War on cancer” in 1971, and with the insight provided by recent advances in human genetics and in molecular technology , the field of cancer biology has been expanded rapidly providing hope that a cure for this lethal disease will be found. One of the major contributions of the field of cell biology to the understanding of malignant diseases has been the identification of growth factors and their receptors as major promoters of transformation and malignant progression. In particular, the appreciation of the central role that receptor tyrosine kinases (RTK) play in different cancers has led to development of effective therapeutic reagents. One of the RTK implicated in malignant progression is the receptor for the type 1 insulin like growth factor (IGF-IR) that has been identified as a target for anti-cancer treatments. Cancer gene therapy is a rapidly developing modality for cancer therapy. Many gene therapy strategies have been developed generally targeting the genes and proteins involved in cancer initiation and progression. To design a successful gene therapy strategy requires an understanding of the molecular basis of cancer progression and knowledge of human and animal genetics and physiology. In the present work, I have introduced two different strategies to inhibit liver metastases formation using established human and murine cancer cell lines. The first strategy is based on targeting the IGF-IR in tumor cells using an antisense technology (chapter 2). This strategy was also shown to be applicable in cancer gene therapy of glioblastoma growing in the brain (chapter 3). Very interestingly and for the first time, we showed that reduction of IGF-IR expression levels in glioma cells can induce a state of dormancy, providing a unique model to study this clinically important phenomenon. As the second strategy, I designed a novel soluble IGF-IR molecule. I showed that expression of this molecule in tumor cells caused an inhibitio
Depuis la “déclaration de la guerre contre le cancer” en 1971 et grâce aux avancées en génétique humaine et technologie moléculaire, le domaine de la biologie du cancer s’est rapidement étendu, fournissant l’espoir qu’un traitement pour cette maladie léthale sera trouvé. Une des contributions majeures du domaine de la biologie cellulaire pour la compréhension des maladies malignes a été la mise en évidence du rôle des facteurs de croissance et de leurs récepteurs dans la transformation et la progression maligne. En particulier, le rôle central que jouent les récepteurs à tyrosine kinase (RTK) dans différents cancers a abouti au développement d’agents thérapeutiques efficaces. Un des RTK impliqué dans la progression maligne est IGF-IR, le récepteur de type 1 du facteur de croissance de l’insuline qui a été identifié comme étant une cible pour des traitements anti-cancéreux. La thérapie génique est en pleine voie de développement pour la thérapie du cancer. De manière générale, de nombreuses stratégies de thérapie ont été développées en ciblant les gènes et protéines impliqués dans l’initiation et la progression du cancer. L’élaboration d’une stratégie de thérapie génique efficace nécessite la compréhension des bases moléculaires de la progression du cancer ainsi que la connaissance de la génétique et la physiologie humaine et animale Dans ce travail, j’ai introduis deux stratégies différentes pour inhiber la formation de métastases du foie en utilisant des lignées cellulaires cancéreuses humaines et murines. La première stratégie est basée sur le ciblage de IGF-IR dans des cellules tumorales en utilisant une stratégie antisens (chapitre 2). Cette stratégie s’est également avérée être appliquable à la thérapie génique du cancer de glioblastome dans le cerveau (chapitre 3). De facon intéressante et ce, pour la première fois, nous avons montré que la diminution de l’exp
Idioma: en