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Título: Endocrine disruption in the female following «in utero» exposure to the plasticizer di(2-ethylhexyl) phthalate
Autores: Meltzer, Deborah
Fecha: 2014
Publicador: McGill University - MCGILL
Fuente:
Tipo: Electronic Thesis or Dissertation
Tema: Health Sciences - Toxicology
Descripción: Di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) is an endocrine disruptor used as a plasticizer in industryas an additive to polyvinyl chloride commodities which include consumer and medical products.Developmental delay induced by exposure to chemicals such as DEHP has been a cause forconcern. In our work, we use a model in which pregnant dams are gavaged with DEHP fromgestational day 14 until birth. We have previously provided evidence that demonstrates theadverse effects of DEHP on the male endocrine system following in utero exposure; however,knowledge of analogous effects of DEHP in the female is lagging in comparison. In the presentstudy, we set out to characterize the anti-estrogenic effects of DEHP on the estrous cycle offemale offspring exposed to 1 - 300 mg DEHP/kg/day. In utero exposure to DEHP resulted in aperturbation of the ovarian steroids profiles as well as an underdevelopment of ovarian follicles.In the ovaries we reported a decrease in the expression of Cyp17a1, a gene that encodes for theenzyme necessary for androgen formation. Furthermore, pituitary-derived FSH serum levelswere significantly increased pre and post ovulation starting at the lowest dose. The feedbackmechanism in the hypothalamic-pituitary-gonadal axis was presumably not affected sincepituitary and hypothalamus expression of genes involved in the regulation of the axis was notaltered. Anti-Müllerian hormone gene expression was significantly decreased in the ovary.Mating studies showed a decrease in first cycle pregnancy. The data presented herein suggestthat in utero exposure to DEHP likely targets ovarian follicular development.
Di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) est un perturbateur endocrinien utilisé comme additif plastifiant dans la fabrication d'une variété de produits industriels, médicaux et de consommation courante. L'observation de retards développementaux suite à des expositions aux produits chimiques tels que le DEHP représente une source d'inquiétude depuis quelques décennies. Dans nos études, nous utilisons un modèle d'étude qui consiste à traiter des rattes gestantes par gavage avec du DEHP du quatorzième jour de gestation jusqu'au jour de la naissance, afin d'exposer les fétus au DEHP pendant une phase critique du développement reproductif. Nous avons préalablement fournis des évidences démontrant les effets adverses des expositions in utero au DEHP sur le système endocrinien masculin. Cependant, il y a un déficit de connaissance sur la possibilité que de tels effets prennent place chez les femelles exposées in utero au DEHP. De ce fait, le but de notre étude était de caractériser les effets potentiels anti-oestrogéniques de DEHP sur le cycle de l'œstrus des femelles rattes exposées en tant que fétus a des doses de DEHP variant de 1 à 300 mg/kg/jour. Nos résultats ont révélés que les expositions in utero au DEHP ont entrainé des perturbations dans les profiles des stéroïdes ovariens et dans le développement des follicules ovariens. Dans les ovaires, nous avons observé une diminution de l'expression de Cyp17a1, un gène codant pour une des enzymes nécessaires à la formation des androgènes. De plus, les niveaux sériques de l'hormone hypophysienne FSH étaient augmentés de façon significative aux périodes pré- et post- ovulatoires, y compris pour les faibles doses de DEHP. Il semble que le mécanisme de boucle de rétroaction de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadal n'ait pas été affecté par DEHP puisque nos études ont montré que les gènes hypothalamiques et hypophysaires impliqués dans ce processus n'aient pas été pas altérés par les traitements. L'expression du gène de l'hormone anti-mullerienne était diminuée de façon significative dans les ovaires. Des études d'accouplement ont montré un délai dans le succès des rattes à devenir gestantes. Les résultats présentés dans cette étude suggèrent que les expositions in utero au DEHP ciblent probablement le développement folliculaire ovarien.
Idioma: en