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Título: The genetic determinants of small-for-gestational-age infants in thrombophilia and folate metabolism pathways investigated through meta-analysis
Autores: Maleki-Yazdi, Keon
Fecha: 2014
Publicador: McGill University - MCGILL
Fuente:
Tipo: Electronic Thesis or Dissertation
Tema: Health Sciences - Epidemiology
Descripción: Background: Previous data have demonstrated associations for an increased risk of the small-for-gestational-age (SGA) outcome in offspring of pregnant women with thrombophilia and folate metabolism gene polymorphisms. However, these results have not been consistent.Methods: The objective of this thesis is to review genetic association studies in thrombophilia and folate metabolism pathways for the SGA outcome (defined as birth weight below the 10th percentile for gestational age and sex according to national standards). We performed a series of meta-analyses for commonly studied maternal and newborn gene variants within the two pathways: prothrombin G20210A and factor V G1691A (Leiden) in the thrombophilia pathway, as well as methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and A1298C in the folate metabolism pathway. Results: In the thrombophilia pathway, the meta-analysis indicated an increased odds of SGA births among mothers carrying prothrombin G20210A (odds ratio=1.39 [95% confidence interval, 1.10 to 1.76]). Non-significant findings were found for maternal carriage of factor V Leiden, as well as prothrombin G20210A and factor V Leiden among newborn carriers. With respect to the folate metabolism pathway, maternal carriers of MTHFR C677T (odds ratio=1.22 [95% confidence interval, 1.05 to 1.42]), maternal homozygous MTHFR C677T (odds ratio=1.18 [95% confidence interval, 1.03 to 1.35]), and maternal homozygous A1298C (odds ratio=0.70 [95% confidence interval, 0.50 to 0.98]) were the only genotypes that reached statistical significance.Conclusion: To our knowledge, this is the first meta-analysis to indicate significant associations between an increased risk of SGA and maternal prothrombin G20210A carriers, maternal MTHFR C677T carriers, and homozygous mothers for MTHFR C677T. We also reported that pregnant women homozygous for MTHFR A1298C were at a decreased risk of SGA births.
Contexte: La variation d'un seul élément du code moléculaire dite polymorphisme du nucléotide simple ou SNP peut contribuer à l'incidence de maladies dites complexes. Certains SNPs sur des gènes de thrombophilie et du métabolisme de l'acide folique dans le génome de la mère ont été associés avec un risque accru pour leurs bébés de naître petits pour leur âge gestationnel (PAG). Cependant, ces résultats ne sont pas uniformes. Méthodes: Cette thèse recense les études portant sur les SNPs dans les voies métaboliques de thrombophilie et du cycle du folate et l'issue de grossesse PAG (définie par un poids à la naissance inférieur au 10e percentile pour le sexe et l'âge gestationnel selon les normes nationales). Nous avons effectué une série de méta-analyses sur les SNPs nommés prothrombine G20210A et facteur V Leiden G1691A dans la voie de thrombophilie, ainsi que sur deux SNPs du gène méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) soient C677T et A1298C impliqués dans le métabolisme du folate. Résultats: Notre méta-analyse sur les voies de la thrombophilie a montré un risque accru de naissances PAG quand les mères portent le SNP G20210A (odds ratio=1,39 [intervalle de confiance à 95%: 1,10 à 1,76]. Des résultats non significatifs ont été trouvés lorsque la mère porte le facteur V Leiden, ainsi que lorsque le nouveau-né est porteur des SNP G20210A et facteur V Leiden. En ce qui concerne la voie du métabolisme du folate, les seuls résultats qui ont atteint la signification statistique étaient les suivants : lorsque les mères portaient la variation en une copie de C677T (odds ratio=1,22 [intervalle de confiance à 95%: 1,05 à 1,42]), étaient homozygotes (2 copies) pour C677T (odds ratio=1,18 [intervalle de confiance à 95%: 1,03 à 1,35]) ou homozygotes pour A1298C (odds ratio=0,70 [intervalle de confiance à 95%: 0,50 à 0,98]). Conclusion: À notre connaissance, cette étude est la première à décrire dans une méta-analyse des associations significatives entre un risque accru de naissances PAG et le fait que les mères portent une copie des SNPs prothrombine G20210A et MTHFR C677T ou deux copies de MTHFR C677T. Aussi, nous avons trouvé qu'il y avait une diminution du risque de PAG chez les femmes porteuses du SNP MTHFR A1298C.
Idioma: en