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Título: Human Papillomavirus (HPV) infection and Erythropoietin Receptors (EPoR) expression as prognostic indicators in oropharyngeal cancer
Autores: Almarzouki, Hani
Fecha: 2013
Publicador: McGill University - MCGILL
Fuente:
Tipo: Electronic Thesis or Dissertation
Tema: Health Sciences - Medicine and Surgery
Descripción: Background: Human papillomavirus (HPV) infection is recognized as an independent risk factor for squamous cell carcinomas (SCCs) of the head and neck, and the presence of HPV DNA is associated with a better prognosis. Recent evidence indicates a broader role for erythropoietin via binding and activation of its receptor (EpoR), which is present in many neoplastic non-hematopoietic cells. The expression of EpoR in cancer may represent a selection process that permits cancer cells to survive in an unfavorable microenvironment and may indicate aggressive cancer cell behavior. EpoR is variably expressed in head and neck cancer cells and could independently predict a poorer treatment response. Objectives: 1. To determine HPV status and the frequency of EpoR expression in archived biopsy specimens obtained from patients with oropharyngeal SCCs. 2. To evaluate whether the EpoR status affects survival and whether this putative effect is influenced by HPV status. Methods: A retrospective cohort study was conducted by reviewing the charts of 97 patients with oropharyngeal SCCs treated with primary curative intent radiation therapy at the McGill University Health Center, from 2000 to 2009. Eligible patients had to have archived tissue samples available for HPV and EpoR analysis. HPV DNA testing and typing was done using a standard polymerase chain reaction (PCR) protocol. EpoR status was determined by immunohistochemistry using rabbit polyclonal anti-EpoR staining. Stained sections were analyzed by 2 independent examiners by conventional light microscopy. A score product of 0-300 was determined for each patient by multiplying the percentage of neoplastic cells staining for EpoR (0-100%) and the intensity of the EpoR staining expressed from 0 to 3. Results: The median age was 62 years (range: 43–83). HPV status was positive in 74% of patients and this was significantly higher in patients aged ≤65 years, p=0.023. Patients with a significant smoking history (>10 pack-years) and drinking history (>4 drinks/week) were significantly more likely to be HPV negative, p= 0.041 and 0.0001 respectively. On Cox regression analysis, HPV positivity was associated with a 29% reduction in risk of death (Hazard Ratio (HR)=0.71; 95% Confidence Interval (CI): 0.34-1.49), albeit non-significantly. EpoR status was positive in 27% of patients and was associated with a non-significant 23% increase in risk of death (HR=1.23; 95%CI: 0.59-2.56). Patients who were HPV positive and EpoR negative had a non-significant 33% reduction in risk of death (HR=0.67; 95%CI: 0.29-1.56).Conclusion: This study demonstrates a trend indicating that HPV and EpoR status correlate with survival. This trend persists when patients are divided into low, intermediate and high-risk groups based on their HPV/EpoR status. The lowest risk group appears to consist of patients, which are HPV positive and EpoR negative. To the best of our knowledge this is the first study to discuss the relation of EpoR and survival in head and neck cancer.
Contexte: Le virus du papillome humain (VPH) est reconnu comme un facteur de risque indépendant pour les carcinomes épidermoïdes (CE) de la tête et du cou. De plus, la présence de l'ADN du VPH est associée à un meilleur pronostic. Des recherches récentes indiquent un plus grand rôle de l'érythropoïétine via une une activation de son récepteur (EpoR), qui est présent dans de nombreuses cellules non-hématopoïétiques néoplasiques. L'expression de EpoR dans un cancer peut représenter un processus de sélection qui permet aux cellules cancéreuses de survivre dans un environnement défavorable et peut aussi indiquer un comportement agressif des cellules cancéreuses. EpoR est variablement exprimé dans les cancers de la tête et du cou et pourrait prédire de façon indépendante une réponse plus faible aux traitements offerts aux patients. Objectifs: 1. Pour déterminer le statut VPH des cellules et la fréquence de l'expression du récepteur EpoR dans des biopsies obtenues de patients atteints du cancer épidermoïde oropharyngé. 2. Pour évaluer si la présence d'EpoR affecte la survie et si cet effet négatif est influencé par le statut VPH des cellules. Méthodes: Une étude rétrospective a été menée en examinant les dossiers de 97 patients atteints du cancer épidermoïde oropharyngé traités par radiothérapie comme intention curative au Centre universitaire de santé McGill, de 2000 à 2009. Les patients éligibles devaient avoir archivé des échantillons de tissus disponibles pour l'analyse VPH et EpoR. L'analyse de la présence du VPH a été effectuée en utilisant une réaction standard en chaîne par polymérase (PCR). La présence du récepteur EpoR a été déterminée par immunohistochimie en utilisant des marqueurs polyclonaux colorants anti-EpoR obtenus chez les lapins. Les sections de pathologie ont été analysées par 2 examinateurs indépendants par la microscopie optique conventionnelle. Un score de 0 à 300 a été déterminé pour chaque patient en multipliant le pourcentage de cellules néoplasiques contenant l'EpoR (0 à 100%) et l'intensité de la coloration de l'EpoR exprimée de 0 à 3. Résultats: L'âge médian était de 62 ans (extrêmes: 43-83). Le statut VPH a été positif chez 74% des patients. Ceci était significativement plus élevé chez les patients âgés ≤ 65 ans, p = 0,023. Les patients ayant des antécédents de tabagisme importants (> 10 paquet-années) et d'alcoolisme (> 4 verres / semaine) étaient significativement plus susceptibles d'être VPH négatif, p = 0,041 et 0,0001 respectivement. En analyse de régression de Cox, la présence de VPH était associé à une réduction de 29% du risque de décès (Hazard Ratio (HR) = 0,71, Intervalle de confiance (IC) 95%: 0,34 à 1,49), mais de façon non significative (p >0.05). Le statut EpoR était positif chez 27% des patients et a été associé à une augmentation non significative de 23% du risque de décès (RR = 1,23, IC 95%: 0,59 à 2,56). Les patients qui étaient positifs pour le VPH et négatifs pour l'EpoR avaient une réduction non significative de 33% du risque de décès (RR = 0,67, IC 95%: 0,29 à 1,56).Conclusion: Cette étude démontre une tendance qui indique que le VPH et le statut EpoR ont une corrélation avec la survie. Cette tendance persiste lorsque les patients sont divisés en sous-groupes (faible, intermédiaire et haut risque) en fonction de leur statut VPH / EpoR. Le groupe avec le plus faible risque de décès sont les patients avec le statut de VPH positif et EpoR négatif. Au meilleur de nos connaissances, cette étude est la première à examiner la relation entre l'EpoR et la survie chez les patients avec le cancer de la tête et du cou.
Idioma: en