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Título: Alterations in translational control by eIF4E-Homologous Protein (4EHP)
Autores: Henderson, Valerie
Fecha: 2012
Publicador: McGill University - MCGILL
Fuente:
Tipo: Electronic Thesis or Dissertation
Tema: Biology - Molecular
Descripción: Tight, yet dynamic, control of translation is critical in order for the cell to respond appropriately to intracellular and extracellular cues. This translational control is achieved by modulating the rate of translation in an mRNA-specific or global manner, often by targeting the protein factors that constitute the translational machinery itself. The function of one such translation initiation factor in mammals, eIF4E Homologous Protein (4EHP), has remained elusive. This is despite evidence from 4EHP's homolog in Drosophila (d4EHP) showing it to act as a translational repressor during embryonic development. In this thesis, in order to address the gap in knowledge regarding 4EHP function, we describe the generation and phenotyping of a new 4ehp-/- mouse model in which 4EHP expression is ablated. Further, we identify potential interacting partners which could constitute the missing links in a closed-loop translational repression model (as seen in Drosophila) during mammalian development. Finally, we investigate how 4EHP impacts the control of cell size and proliferation rate using mouse embryonic fibroblast (MEF) cell lines derived from 4ehp-/- embryos.
Le contrôle stricte, mais dynamique, de la synthèse protéique est une étape critique de la réponse cellulaire aux différents stimuli intra- et extracellulaires. Ce contrôle s'effectue habituellement en agissant sur l'activité des facteurs composant la machinerie traductionnelle pour moduler le rythme de la traduction d'ARNm, soit de façon globale, soit en ciblant des sous-groupes d'ARNm spécifiques. La fonction de l'un de ces facteurs, la protéine homologue de eIF4E (4EHP pour eIF4E Homologous Protein) demeure inconnue chez les mammifères. Le mystère persiste malgré des études démontrant que son homologue chez la drosophile (d4EHP) a un rôle dans la répression de la traduction pendant l'embryogenèse de cet insecte. Dans cette thèse, pour pallier au manque de connaissances sur le rôle de 4EHP, nous décrivons l'élaboration et la caractérisation d'un nouveau modèle de souris 4ehp -/- qui n'expriment pas 4EHP. De plus, nous identifions des partenaires d'interaction potentiels de 4EHP qui pourraient représenter le chaînon manquant d'un modèle de répression traductionnelle en circuit fermée (tel que vu chez la drosophile) lors du développement des mammifères. Finalement, nous étudions l'impact de 4EHP sur le contrôle de la prolifération et de la croissance cellulaire à l'aide de fibroblastes embryonnaires de souris dérivés d'embryons 4ehp -/-.
Idioma: en